Les ansamycines
Mode d'action
Les ansamycines se fixent sur la sous-unité ! de l’ARN polymérase des bactéries
et empêchent l’initiation de la synthèse des ARNm. Elles ne se fixent pas sur
l’ARN polymérase déjà liée à l’ADN et n’ont donc pas d’action sur la phase
d’élongation de la transcription.
L'action des ansamycines est bactéricide
Spectre antibactérien et indications
Il existe trois ansamycines disponibles en thérapeutique actuellement
• La rifamycine SV qui n’est active que sur les bactéries à Gram positif et sur
les coques à Gram négatif. Cet antibiotique est utilisé sous forme de collyre
dans le traitement de certaines conjonctivites bactériennes.
• La rifampicine qui présente un spectre antibactérien élargi vers certains
bacilles à Gram négatif (Brucella, Legionella, Haemophilus) et vers certaines
mycobacytéries, dont Mycobacterium tuberculosis. L'excellente
pharmacocinétique de cet antibiotique (absorption et diffusion), son action
bactéricide et ses faibles CMI, permettent son utilisation dans le traitement
systémique d'infections sévères à Staphylococcus spp. et Mycobacterium
tuberculosis. Il doit toujours être utilisé en association pour éviter l'émergence
de mutants résistants.
• La rifabutine qui pénètre plus facilement au travers des parois très
lipophiles de certaines mycobactéries atypiques comme Mycobacterium avium
et Mycobacterium intracellulare. Elle est essentiellement utilisée dans la
traitement des mycobactérioses atypiques toujours en association pour éviter
l'émergence de mutants résistants.
Mode d'action
Les ansamycines se fixent sur la sous-unité ! de l’ARN polymérase des bactéries
et empêchent l’initiation de la synthèse des ARNm. Elles ne se fixent pas sur
l’ARN polymérase déjà liée à l’ADN et n’ont donc pas d’action sur la phase
d’élongation de la transcription.
L'action des ansamycines est bactéricide
Spectre antibactérien et indications
Il existe trois ansamycines disponibles en thérapeutique actuellement
• La rifamycine SV qui n’est active que sur les bactéries à Gram positif et sur
les coques à Gram négatif. Cet antibiotique est utilisé sous forme de collyre
dans le traitement de certaines conjonctivites bactériennes.
• La rifampicine qui présente un spectre antibactérien élargi vers certains
bacilles à Gram négatif (Brucella, Legionella, Haemophilus) et vers certaines
mycobacytéries, dont Mycobacterium tuberculosis. L'excellente
pharmacocinétique de cet antibiotique (absorption et diffusion), son action
bactéricide et ses faibles CMI, permettent son utilisation dans le traitement
systémique d'infections sévères à Staphylococcus spp. et Mycobacterium
tuberculosis. Il doit toujours être utilisé en association pour éviter l'émergence
de mutants résistants.
• La rifabutine qui pénètre plus facilement au travers des parois très
lipophiles de certaines mycobactéries atypiques comme Mycobacterium avium
et Mycobacterium intracellulare. Elle est essentiellement utilisée dans la
traitement des mycobactérioses atypiques toujours en association pour éviter
l'émergence de mutants résistants.
LES INHIBITEURS DE SYNTHESE
L’acide tétrahydrofolique intervient dans la synthèse des purines et des
pyrimidines qui servent de précurseurs dans la synthèse de l'ADN. La synthèse de
l’acide tétrahydrofolique est inhibée par les sulfamides et le triméthoprime et
l’acide para-aminosalicylique (PAS).
Mode d'action
") Sulfamides
Leur mode d’action est lié à une inhibition de la dihydroptéroate synthétase en
L’acide tétrahydrofolique intervient dans la synthèse des purines et des
pyrimidines qui servent de précurseurs dans la synthèse de l'ADN. La synthèse de
l’acide tétrahydrofolique est inhibée par les sulfamides et le triméthoprime et
l’acide para-aminosalicylique (PAS).
Mode d'action
") Sulfamides
Leur mode d’action est lié à une inhibition de la dihydroptéroate synthétase en
raison d’une analogie structurale avec
l'acide para aminobenzoïque (Figure cidessous).
L’action des sulfamides est bactériostatique. Elle est réversible et
15
s’annule en présence d’un excès de PAB ou de certains métabolites terminaux
dont la thymidine.
!) Triméthoprime
Les 2-4-diaminopyrimidines, comme le triméthoprime, sont des analogues de
l’acide dihydrofolique. Ils inhibent par compétition l’action de la dihydrofolate
réductase (figure ci-dessous). Le triméthoprime est bactériostatique.
L’action des sulfamides est bactériostatique. Elle est réversible et
15
s’annule en présence d’un excès de PAB ou de certains métabolites terminaux
dont la thymidine.
!) Triméthoprime
Les 2-4-diaminopyrimidines, comme le triméthoprime, sont des analogues de
l’acide dihydrofolique. Ils inhibent par compétition l’action de la dihydrofolate
réductase (figure ci-dessous). Le triméthoprime est bactériostatique.
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