MECANISMES DE RESISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES
DIU D’ANTIBIOTHERAPIE
DIU D’ANTIBIOTHERAPIE
GENERALITES
A) SUPPORT GENETIQUE DE LA RESISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES
La résistance est un caractère phénotypique qui peut être naturel ou acquis. La
résistance naturelle concerne toutes les souches d'une espèce bactérienne. Elle
détermine un phénotype sauvage. Sur le plan moléculaire, les gènes de résistance
naturelle sont d'origine chromosomique. La résistance chromosomique est un
caractère permanent qui est transmissible aux cellules filles lors de la réplication
bactérienne.
La résistance acquise ne concerne qu'une partie des souches d'une espèce
bactérienne. L'acquisition d'un nouveau mécanisme de résistance résulte soit d'une
mutation dans un gène chromosomique soit de l'acquisition d'un gène
extrachromosomique porté par un plasmide conjugatif ou par un bactériophage
(voir cours sur la variabilité du génome bactérien) (Figure 1). Dans certains cas,
les gènes de résistance nouvellement introduits dans le cytoplasme de la bactérie
peuvent s'intégrer dans son chromosome grâce à des phénomènes de
recombinaison homologue ou de transposition (Figure 1).
B) PRINCIPAUX MECANISMES DE RESISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES
Trois catégories de mécanismes président la résistance aux antibiotiques (Figure
2).
1) Diminution de la quantité d'antibiotique atteignant la cible
a) Baisse de la perméabilité membranaire
La baisse de la perméabilité membranaire est un mécanisme de résistance
rencontré essentiellement chez les bactéries à Gram négatif. Des modifications
affectant la quantité ou la qualité des porines membranaires (protéines enchâssées
dans la membrane externe formant des canaux transmembranaires) peuvent
réduire la concentration de l'antibiotique au niveau de son site d'action.
Les altérations de la membrane cytoplasmique sont plus rarement incriminées
dans la résistance aux antibiotiques (ex: les mutants respiratoires résistants aux
aminosides par modification des systèmes de transport).
b) Systèmes d'efflux
Les systèmes d'efflux sont constitués de protéines jouant le rôle de pompe
capable d'expulser l'antibiotique présent dans l'espace périplasmique ou dans le
cytoplasme hors de la cellule.
A) SUPPORT GENETIQUE DE LA RESISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES
La résistance est un caractère phénotypique qui peut être naturel ou acquis. La
résistance naturelle concerne toutes les souches d'une espèce bactérienne. Elle
détermine un phénotype sauvage. Sur le plan moléculaire, les gènes de résistance
naturelle sont d'origine chromosomique. La résistance chromosomique est un
caractère permanent qui est transmissible aux cellules filles lors de la réplication
bactérienne.
La résistance acquise ne concerne qu'une partie des souches d'une espèce
bactérienne. L'acquisition d'un nouveau mécanisme de résistance résulte soit d'une
mutation dans un gène chromosomique soit de l'acquisition d'un gène
extrachromosomique porté par un plasmide conjugatif ou par un bactériophage
(voir cours sur la variabilité du génome bactérien) (Figure 1). Dans certains cas,
les gènes de résistance nouvellement introduits dans le cytoplasme de la bactérie
peuvent s'intégrer dans son chromosome grâce à des phénomènes de
recombinaison homologue ou de transposition (Figure 1).
B) PRINCIPAUX MECANISMES DE RESISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES
Trois catégories de mécanismes président la résistance aux antibiotiques (Figure
2).
1) Diminution de la quantité d'antibiotique atteignant la cible
a) Baisse de la perméabilité membranaire
La baisse de la perméabilité membranaire est un mécanisme de résistance
rencontré essentiellement chez les bactéries à Gram négatif. Des modifications
affectant la quantité ou la qualité des porines membranaires (protéines enchâssées
dans la membrane externe formant des canaux transmembranaires) peuvent
réduire la concentration de l'antibiotique au niveau de son site d'action.
Les altérations de la membrane cytoplasmique sont plus rarement incriminées
dans la résistance aux antibiotiques (ex: les mutants respiratoires résistants aux
aminosides par modification des systèmes de transport).
b) Systèmes d'efflux
Les systèmes d'efflux sont constitués de protéines jouant le rôle de pompe
capable d'expulser l'antibiotique présent dans l'espace périplasmique ou dans le
cytoplasme hors de la cellule.
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